ΝΕΟ ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΟ ΦΑΡΜΑΚΟ, ΝΕΕΣ ΕΛΠΙΔΕΣ

Ένα νέο, βιολογικής έμπνευσης φάρμακο αποκαθιστά την αποτελεσματικότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού στην καταπολέμηση του καρκίνου, ανακάλυψε μια ομάδα με επικεφαλής ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Τέξας στο Όστιν. Σε μοντέλα ποντικών μελανώματος, καρκίνου της ουροδόχου κύστης, λευχαιμίας και καρκίνου του παχέος εντέρου, το φάρμακο επιβραδύνει την ανάπτυξη των όγκων, παρατείνει τη διάρκεια ζωής και ενισχύει την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας. Η έρευνα δημοσιεύεται στο περιοδικό Cancer Cell και θα μπορούσε να αλλάξει το παιχνίδι για πολλούς ασθενείς με καρκίνο.

Πολλοί καρκίνοι διαγράφουν ένα τμήμα του DNA που ονομάζεται 9p21, το οποίο είναι η πιο κοινή διαγραφή σε όλους τους καρκίνους, που εμφανίζεται στο 25%-50% ορισμένων καρκίνων όπως το μελάνωμα, ο καρκίνος της ουροδόχου κυστής, το μεσοθηλίωμα και ορισμένοι καρκίνοι του εγκεφάλου. . Οι επιστήμονες γνώριζαν εδώ και καιρός ότι οι καρκίνοι με τη διαγραφή 9p21 σημειώνουν χειρότερα αποτελέσματα για τους ασθενείς και αντίσταση στις ανοσοθεραπείες - οι θεραπευτικές στρατηγικές που έχουν σχεδιαστεί για να επιβαρύνουν τη φυσική ανοσολογική απόκριση του ασθενούς καρκίνου.

Η διαγραφή βοηθά τα καρκινικά κύτταρα να αποφύγουν τον εντοπισμό και την εξάλειψή τους από το ανοσοποιητικό σύστημα, εν μέσω προτρέποντας τον καρκίνο να αντλήσει μια τοξική ένωση που ονομάζεται MTA που βλάπτει τη φυσιολογική λειτουργία των κυττάρων του ανοσοποιητικού και επίσης εμποδίζει την αποτελεσματικότητα των ανοσοθεραπειών.

«Στα ζωικά μοντέλα, το φάρμακό μας μειώνει το MTA ξανά στο φυσιολογικό και το ανοσοποιητικό σύστημα επανέρχεται», δήλωσε ο Έβερετ Στόουν, αναπληρωτής καθηγητής στο Τμήμα Μοριακών Βιοεπιστημόνων και αναπληρωτής καθηγητής ογκολογίας στην Ιατρική Σχολή της Dell, ο οποίος ηγήθηκε της δουλειάς της. «Βλέπουμε πολλά περισσότερα Τ κύτταρα γύρω από τον όγκο και βρίσκονται σε κατάσταση επίθεσης. Τα Τ κύτταρα είναι ένας σημαντικός τύπος ανοσοκυττάρων, όπως μια ομάδα SWAT που μπορεί να αναγνωρίσει τα καρκινικά κύτταρα και να τα αντλήσει γεμάτα από ένζυμα που μαζεύουν τον όγκο από μέσα προς τα έξω».

Ο Stone οραματίζεται το φάρμακο που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με θεραπευτικές θεραπείες για την ενίσχυση της αποτελεσματικότητάς τους.

Οι πρώτοι συγγραφείς της μελέτης είναι η Donjeta Gjuka, πρώην μεταδιδακτορική ερευνήτρια του UT και επί του παρόντος επιστήμονα στην Takeda Oncology, και ο Elio Adib, πρώην μεταδιδακτορικός ερευνητής στο Brigham and Women's Hospital και στο Dana-Farber Cancer Institute, και σήμερα μόνιμος γιατρός στο Μαζικός Στρατηγός Μπρίγκαμ.

Η διαγραφή 9p21 οδηγεί στην απώλεια ορισμένων βασικών γονιδίων στα καρκινικά κύτταρα. Ένα ζεύγος γονιδίων που παράγουν ρυθμιστές του κυτταρικού κύκλου - πρωτεΐνες που διατηρούν τα υγιή κύτταρα να αναπτύσσονται και να διαιρούνται με αργό, σταθερό ρυθμό. Όταν αυτά τα γονίδια χαθούν, τα κύτταρα μπορούν να αναπτυχθούν ανεξέλεγκτα. Αυτό είναι που τους κάνει καρκινικούς. Επίσης, έχει διαγραφεί ένα γονίδιο νοικοκυριού που παράγει ένα ένζυμο που διασπά την τοξίνη MTA. Αυτή η απώλεια, σύμφωνα με τον Stone, επιτρέπεται στα καρκινικά κύτταρα να αποκτήσουν μια νέα υπερδύναμη: την ικανότητα να απενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα.

«Ο καρκίνος παίρνει ένα δύο προς ένα όταν χάνει και τα δύο αυτά γονίδια», είπε ο Stone. «Χάνει τα φρένα που κανονικά το εμποδίζουν να αναπτυχθεί με ανεξέλεγκτο τρόπο. Και στη συνέχεια, ταυτόχρονα, αφοπλίζει την αστυνομική δύναμη του σώματος. Έτσι, γίνεται ένα πολύ πιο επιθετικό και κακόηθες είδος καρκίνου».

Για να δημιουργήσετε τον υποψήφιο φάρμακο, ο Stone και οι συνεργάτες του ξεκίνησαν με το χρήσιμο ένζυμο που παράγεται φυσικά από το σώμα για να διασπάσει το MTA και στη συνέχεια πρόσθεσαν εύκαμπτα πολυμερή.

«Είναι ήδη ένα πολύ καλό ένζυμο, αλλά έπρεπε να το βελτιστοποιήσουμε για να διαρκέσει περισσότερο στο σώμα», είπε ο Stone. «Εάν εγχύαμε μόνο το φυσικό ένζυμο, αυτό θα εξαλειφθεί μέσα σε λίγες ώρες. Στα ποντίκια, η τροποποιημένη έκδοση μας παραμένει σε κυκλοφορία για μέρες. στους ανθρώπους θα διαρκέσει ακόμη περισσότερο».

Οι ερευνητές σχεδιάζουν να κάνουν περισσότερες δοκιμές ασφαλείας στο φάρμακό τους, που ονομάζεται PEG-MTAP, και αναζητούν χρηματοδότηση για να λάβουν κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Οι άλλοι συν-συγγραφείς της μελέτης από το UT είναι οι Kendra Garrison, Candice Lamb, Yuri Tanno και George Georgiou. Οι συν-αντίστοιχοι συγγραφείς της μελέτης είναι ο Stone και ο David Kwiatkowski, ανωτέρος ιατρός στο Brigham and Women's Hospital και καθηγητής ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ.

Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε με χρηματοδότηση από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, το Ίδρυμα Doris Duke, το Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας, το Φιλανθρωπικό Ίδρυμα Joan and Herb Kelleher, το Kidney Cancer Association, το V Foundation και το Υπουργείο Άμυνας των.

Το Πανεπιστήμιο του Τέξας στο Ώστιν δεσμεύεται για τη διαφάνεια και την αποκάλυψη όλων των πιθανών συγκρούσεων συμφερόντων. Οι ερευνητές πανεπιστημίου που συμμετέχουν σε αυτήν την έρευνα έχουν υποβάλει απαιτούμενα έντυπα οικονομικών γνωστοποιήσεων στο Πανεπιστήμιο. Ο Stone και ο Gjuka είναι εφευρέτες δύο διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας που σχετίζονται με αυτό το έργο ανήκει στο Πανεπιστήμιο του Τέξας στο Ώστιν.

μελέτη: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.09.005

πηγή: https://news.utexas.edu